Атеросклероз - реферат

– хроническое болезнь, связанное с всераспространенным поражением артерий, выражающееся в повреждении внутренней стены артерий, отложении в ней липидов (жировых веществ, холестерина), солей кальция и др. с следующим сужением просвета сосудов.

В текущее время можно выделить две главные теории этиологии атеросклероза.

Согласно первой, склероз развивается вследствие отложения липидов на стене сосудов в итоге роста Атеросклероз - реферат абсолютного содержания липидов крови либо нарушения метаболизма липопротеинов (ЛП).

2-ая теория базирована на том, что для появления заболевания нужно повреждение стены сосуда (механическое, хим либо иммунологическое), при этом отложение липидов хотя и играет важную роль в прогрессировании повреждения, но является вторичным. Скопление холестерина (ХС) в зонах атеросклеротического Атеросклероз - реферат поражения стены сосуда было отмечено еще в конце прошедшего столетия, но особенное значение данный факт заполучил после опытов Н. Н. Аничкова и С. С. Халатова, в каких добавление ХС в рацион зайчиков приводило к образованию повреждений аорты, напоминающих атеросклеротические повреждения сосудов человека.

Н. Н. Аничковым была сформулирована инфильтрационная Атеросклероз - реферат теория патогенеза атеросклероза, основанная на том, что «основным моментом в этом заболевании является первичная липоидная (холестериновая) инфильтрация внутренней оболочки артерий – липоидоз – с следующим развитием соединительной ткани (склероза)».

А. Н. Климов, перефразируя слова Н. Н. Аничкова «без холестерина нет атеросклероза», отмечает, что на современном уровне познаний вернее утверждение «без атерогенных липопротеинов Атеросклероз - реферат не будет атеросклероза». Два главных ХС-переносящих класса ЛП плазмы крови – ЛП низкой плотности (ЛПНП) и ЛП высочайшей плотности (ЛПВП) – делают разные функции. «Атерогенные» ЛПНП ведут взаимодействие со специфичными сенсорами, в итоге чего происходит рецепторопосредованный захват ЛПНП и транспорт ХС в клеточки периферических тканей. «Антиатерогенные ЛПВП, владея ХС-акцепторными качествами, при Атеросклероз - реферат контакте с клеточными мембранами способны забирать их их лишний ХС и производить оборотный транспорт его в печень, где происходит катаболизм ХС с образованием желчных кислот.

В согласовании с этим в бессчетных эпидемиологических исследовательских работах найдено, что уровень ХС в ЛПВП находится в оборотной корреляции с наличием ишемической Атеросклероз - реферат заболевания сердца (ИБС) и анализ содержания ХС в ЛПВП может быть применен для выявления риска развития ИБС. Все же, само по себе содержание ХС в ЛПННП и ЛПВП не всегда может быть надежным аспектом наличия атеросклероза и ИБС. В связи с этим было бы некорректно считать предпосылкой атеросклероза только Атеросклероз - реферат дислипопротеинемию атерогенного нрава.

У нездоровых гиперхолестеринемией ясно прослежена взимосвязь меж высочайшим уровнем ЛПНП в плазме крови и формированием атеросклеротических бляшек в коронарных артериях.

Из-за сниженного клиренса в печени, все пищевые ЛПОНП успевают перевоплотиться в ЛПНП, которые остаются циркулировать в кровотоке. У здоровых людей только половина ЛПОНП преобразуется Атеросклероз - реферат в ЛПНП. У нездоровых концентрация и время пребывания ЛПНП в плазме крови нарастают. В итоге увеличивается число частиц ЛПНП, которые фильтруются в интиму артерий. В интиме часть ЛПНП подвергается окислению и преобразованиям в измененные частички (м-ЛПНП). Некие м-ЛПНП вызывают образование новых антигенов и стимулируют их представление макрофагами.

Важно и Атеросклероз - реферат то, что м-ЛПНП приносят в интиму чужеродные антигены (липополисахариды, бактерии, ксенобиотики). Активация макрофагов приводит к воспалительной и иммунной активации эндотелия и приводит к увеличению экспрессии молекул адгезии (ICAM, VCAM, E-selectins) на поверхности эндотелиальных адгезинов и клеток, контактирующих с кровью. Активация медиаторов хемотаксиса завлекает новые популяции моноцитов и Атеросклероз - реферат лимфоцитов.

В последние годы в литературе обширно дискуссируется вопрос о роли перекисного окисления липидов (ПОЛ) в этиологии и патогенезе атеросклероза. Вправду, мембраны клеток и субклеточных органелл, также ЛП плазмы крови содержат фосфолипиды, в b-положении которых локализованы полиненасыщенные жирные кислоты (ПНЖК), просто подверженные свободнорадикальному перекисному окислению в присутствии кислорода с Атеросклероз - реферат образованием соответственных перекисей липидов (ПЛ). Индукция ПОЛ в биомембранах может осуществляться в супероксидном анион-радикалом кислорода и другими активными формами кислорода, образующимися в процессе функционирования ферментных систем митохондриальных и микросомальных цепей переноса электронов, при окислении пуринов ксантиноксидазой в фагоцитирующих лейкоцитах и т.п.

Не считая того, в ряде клеток Атеросклероз - реферат и тканей обнаружены спец ферменты - циклооксигеназы (ЦО) и липоксигеназы (ЛОК), катализирующие свободнорадикальное перекисное окисление арахидоната и других ПНЖК с образованием повторяющихся эндоперекисей и алифатических гидроперекисей соответственно.

Циклические эндоперекиси являются интермедиатами ферментативного синтеза простагландинов, тромбоксанов и простациклина – внутриклеточных медиаторов, участвующих в регуляции целого ряда важных биохимических процессов Атеросклероз - реферат. Так, нестабильный метаболит, синтезируемый тромбоцитарной ЦО, - тромбоксан А2 является очень активным контрактантом и агрегирующими тромбоциты агентом. В микросомах эндотелия сосудов циклические эндоперекиси претерпевают ферментативную трансформацию в простациклин, который в противоположность тромбоксану обладает выраженной антиагрегационной способностью и вызывает расслабление гладкой мускулатуры стены сосудов.

Цитозольная ЛОК производит биосинтез алифатических моно - и дигидроперекисей Атеросклероз - реферат и их производных – лейкотриенов и липоксинов – физиологически активных эйкозаноидов, ответственных за иммунные и воспалительные реакции организма, также хемотаксис, хемокинез и другие клеточные реакции. Образованные ЛОК гидроперекиси ПНЖК и продукты их восстановления также владеют высочайшей био активностью: 5-, 12- и 15-гидроперекиси арахидоната являются вазодилататорами, а 13-гидрооксилинолеат, синтезируемый с ролью ЛОК эндотелия Атеросклероз - реферат стены сосуда, препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. Так как липопероксиды очень нестойки и могут подвергаться предстоящей окислительной деструкции, в процессе ПОЛ, не считая первичных товаров, скапливается огромное количество вторичных товаров. Более необходимыми из их являются ненасыщенные альдегиды, малоновый диальдегид (МДА) и продукты его взаимодействия с аминосодержащими соединениями – флюоресцирующие шиффовы Атеросклероз - реферат основания, также составляющие, образующиеся при полимеризации окисленных липидов и белков, - цероидные либо возрастные пигменты и липофусцин. Образующиеся в процессе ПОЛ и гидроперекиси, ненасыщенные альдегиды и МДА являются мутагенами и владеют выраженной цитотоксичностью: подавляют активность гликолиза и окислительного фосфорилирования, ингибируют синтез белка и нуклеиновых кислот, окисляют белковые тиолы и дисульфиды, нарушают секрецию Атеросклероз - реферат триглицеридов гепатоцитами, вызывают конверсию микросомального цитохрома Р450 в неактивную форму Р420, ингибируют разные мембранно-связанные ферменты, в том числеглюкозо-6-фосфатазу в микросомах, также аденилатциклазу и 5-нуклеотидазу в плазматических мембранах печени.

Так как первичные и вторичные продукты ПОЛ оказывают выраженное повреждающее действие, в организме должны существовать регуляторные механизмы, ограничивающие Атеросклероз - реферат скопление высокотоксичных товаров. Реакции автоокисленных ПНЖК в биомембранах могут подавлять природные антиоксиданты, важным из которых является a-токоферол. Ведомую роль в регуляции процессов ПОЛ в организме играют «антиоксидантные» ферменты, способные утилизировать анион-радикалы кислорода (супероксиддисмутаза – СОД), Н2 О2 (каталаза) и ПЛ (глутатионпероксидаза – ГП; глутатион-S-трансфераза).

При экспериментальной Атеросклероз - реферат гиперхолестеренинемии у лабораторных животных (зайчиков, крыс и мини-свиней) нами отмечено существенное повышение активности NADPH-зависимой ферментной системы ПОЛ в микросомах печени, сопровождающееся переменами конформации мембран эндоплазматического ретикулома и как следствие этого конфигурацией активности мембранно-связанных ферментов. Так как скопление гидроперекисей в мембранах сопровождается конфигурацией их жидкостности, обратным изменению жидкостности Атеросклероз - реферат мембран при накоплении ХС, можно считать, что активация ПОЛ на фоне роста содержания ХС в биомембранах печени при гиперхолестеринемии связана с компенсаторной реакцией организма, направленной на сохранение начальной микровязкости мембран. Скопление ацилгидроперекисей в микросомальных мембранах гепатоцитов при гиперхолестеринемии сопровождается конфигурацией активности ряда микросомальных ферментов и, а именно, ингибированием главного фермента катаболизма Атеросклероз - реферат ХС и образования желчных кислот – микросомальной 7a-гидроксилазой ХС. Сразу в печени животных с гиперхолестеринемией наблюдается понижение активности антиоксидантных ферментов – СОД и ГП, т. Е. В гепатоцитах при атерогенезе, вправду, создаются условия для резвого скопления липогидроперекисей ввиду ускорения их генерирования и понижения скорости их ферментативной утилизации. Активация Атеросклероз - реферат ферментативного перекисного окисления мембранных фосфолипидов в печени сопровождается соокислением мембранного ХС с образованием целого ряда полярных товаров: гидроперокси -, эпокси -, кето - и оксипроизводных. Так как активация ПОЛ в гепатоцитах не сопровождается нарушением образования и секреции ЛП в кровяное русло, в плазме крови животных, получающих атерогенную диету, может быть возникновение ЛП Атеросклероз - реферат, обогащенных гидроперекисями фосфолипидов и ХС. Повышение содержания ПЛ и других товаров ПОЛ найдено в крови не только лишь животных с гиперхолестеринемией, да и нездоровых атеросклерозом, также при клинически связанных с ним заболеваниях, а именно диабете.

Исходя из вышеизложенного, повышение содержания товаров ПОЛ в крови нездоровых атеросклерозом может быть объяснено Атеросклероз - реферат повышением секреции окисленных ЛП гепатоцитами вследствие интенсификации процессов ПОЛ в печени, хотя нельзя исключить возможность активации окисления ПНЖК-содержащих ЛП в процессе их циркуляции в кровяном русле. Вправду, атерогенные ЛПНП очень подвержены перекисному окислению, тогда как антиатерогенные ЛПВП не только лишь резистентны к окислению, да и способны ингибировать перекисное Атеросклероз - реферат окисление ЛПНП в модельных системах.

Окисление ЛПНП сопровождается конфигурацией конформации апопротеина В и его удалением из гидрофобной зоны частички в водную фазу, что в свою очередь должно содействовать повышению не рецепторного захвата атерогенных ЛПНП клеточками стены сосуда. Скопление МДА и ненасыщенных альдегидов при деструкции ПЛ может приводить к модификации ЛПНП Атеросклероз - реферат и наращивать их поглощение макрофагами-моноцитами либо эндотелиальными клеточками, вследствие чего они преобразуются в пенистые клеточки. Гладкомышечные клеточки аорты зайчика в культуре поглощают и утилизируют ЛПНП существенно резвее в присутствии гидроперекисей линолеата либо после подготовительной инкубации с липогидроперекисями, при этом показано, что макрофаги и эндотелиальные клеточки также активнее Атеросклероз - реферат поглощают ЛПНП, содержащие ПЛ.

Найдено, что в процессе модификации ЛПНП эндотелиальными клеточками стены сосуда происходит индукция их окисления, а ингибиторы ЛОК подавляют скопление эфиров ХС в культивируемых моноцитах человека, предотвращая образование пенистых клеток. Усиленному окислению ЛПНП при гиперхолестеринемии и атеросклерозе, возможно, содействует понижение активности утилизирующего ПЛ фермента ГП в крови Атеросклероз - реферат. Вправду, в крови нездоровых атеросклерозом найдена мощная оборотная корреляция меж содержанием ПЛ и активностью ГП. У резистентных к развитию атеросклероза крыс активность ГП в крови существенно выше, чем у восприимчивых к развитию этой патологии зайчиков и мини-свиней, при этом при экспериментальной гиперхорлестеринемии активность ГП в крови зайчиков и мини Атеросклероз - реферат-свиней значительно понижается, но не поменяются в крови крыс. Косвенным доказательством принципиальной роли селенсодержащей ГП в патогенезе атеросклероза являются данные о наименьшей распространенности этого заболевания в регионах, где повышено поступление селена с едой.

Так как гидроперекиси ПНЖК являются массивными ингибиторами биосинтеза естественного антитромбогенного фактора – простациклина, понижение его содержания в Атеросклероз - реферат аорте при атеросклерозе может быть связано с резким скоплением ПЛ в крови в процессе атерогенеза. А именно, найдено, что способность ЛПНП нездоровых атеросклерозом ингибировать биосинтез простациклина в эндотелиальных клеточках аорты может быть объяснена высочайшим содержанием ПЛ в этих ЛП. Так как ГП держит под контролем скорость биосинтеза тромбоксанов Атеросклероз - реферат в тромбоцитах, можно считать, что понижение активности этого фермента в кровяных пластинках при атерогенезе содействует повышению содержания тромбоксанов в крови.

Таким макаром, скопление ПЛ в плазме крови и понижение активности ГП в форменных элементах крови при атерогенезе может приводить к повышению тромбоксан-простациклинового соотношения, повышающему опасность появления Атеросклероз - реферат тромбозов.

В зонах атеросклеротического поражения аорты отмечено повышение содержания фосфолипидов, триглицеридов, свободного и в особенности этерифицированного ХС, т. е. липидных фракций, которые являются возможным субстратом ПОЛ. Невзирая на то, что уровень активности антиоксидантных ферментов в клеточках из непораженных участков аорты очень высок и часто превосходит уровень в клеточках с высочайшей активностью Атеросклероз - реферат этих ферментов, таких как тромбоциты, активность СОД и ГП резко понижается в зонах атеросклеротического поражения аорты, при этом это понижение прогрессирует с повышением степени атеросклеротического поражения. Как следует, лишнее поступление окисленных ЛП в аорту в процессе атерогенеза может создавать условия для резкой интенсификации процессов ПОЛ в стене сосуда Атеросклероз - реферат in situ. Это утверждение тем паче возможно, что в аорте и других сосудах человека и животных обнаружены активные ЛОК, при этом имеются данные об увеличении ферментативного генерирования ПЛ при атеросклерозе.

В атеросклеротически покоробленной аорте с внедрением различных способов идентифицированы гидроперекисные группы в ацилах ПНЖК, количество которых, как показано, растет с Атеросклероз - реферат повышением степени атеросклеротического поражения. Введение гидроперекисей либо эндоперекисей ПНЖК интактным животным вызывает доказательство эндотелия и интимы сосудов.

Повышение содержания липогидроперекисей найдено также в аортах зайчиков, получавших атерогенный рацион, при этом в аорте зайчиков с экспериментальной гиперхолестеринемией, не считая того, выявлено скопление вторичного продукта ПОЛ - МАД. Так как ПЛ и Атеросклероз - реферат продукты их деструкции способны комплексироваться с аминокислотами и белками, увеличение концентрации товаров ПОЛ в атероматозных участках аорты может приводить к повышению содержания липидов, ковалентно связанных с соединительно-тканным белком стены сосуда – эластином. Не считая того, интенсификация ПОЛ может вызывать соответствующие для атеросклероза нарушения метаболизма коллагена в аорте и скопление в Атеросклероз - реферат стене сосуда образующихся в процессе перекисного окисления товаров полимеризации белков и липидов - липофусцина и цероидных пигментов.

В процессе атерогенеза гладкомышечные клеточки аорты мигрируют из медии в интиму, где начинают интенсивно пролиферировать, создавая клеточную базу атеросклеротической бляшки. Усиление пролиферации может быть обосновано угнетением активности простаглагдинсинтетазы в аорте Атеросклероз - реферат накапливающимися при атерогенезе липогидроперекисями и понижением в итоге этого уровня природного ингибитора пролиферации гладкомышечных клеток – простациклина. Не считая того, найдено, что восстановленные продукты липоксигеназного окисления арахидоната наращивают стимулированную тромбоцитарным рост-фактором подвижность гладкомышечных клеток в культуре, т. е. скопление товаров ПОЛ в аорте при атеросклерозе может быть одним из Атеросклероз - реферат важных причин, определяющих усиление передвижения и пролиферации гладкомышечных клеток аорты.

Как видно из изложенных выше данных, в большинстве работ о роли ПОЛ в атерогенезе в качестве ангиотоксических товаров рассматриваются гидроперекиси ПНЖК, фосфолипидов и других ацилсодержащих липидов. Все же в последние годы установлено, что ХС, основной нейтральный липид биомембран, также Атеросклероз - реферат может подвергаться автоокислению с образованием гидроперекисей, эпоксидов, кетонов и других полярных товаров. Окисленные производные ХС обширно всераспространены в пищевых продуктах животного происхождения, в особенности подвергающихся сублимации и термообработке в процессе изготовления еды, в связи, с чем исследование их ангиотоксичности представляется очень животрепещущим. А именно, найдено, что продукты автоокисления ХС, и Атеросклероз - реферат, сначала холестан-3b-, 5a-, 6b-триол, оказывают выраженное цитотоксическое действие на гладкомышечные клеточки аорты, а при внедрении животным вызывают соответствующие предатеросклеротические конфигурации эндотелия и микротромбозы. Продукты окисления ХС обнаружены в ЛПНП нездоровых атеросклерозом, а долгое скармливание холестантриола содействует развитию выраженного липоидоза аорты у зайчиков. В наших опытах введение зайчикам Атеросклероз - реферат очищенного от товаров окисления продукта ХС вызывало существенно наименьшее скопление липидов в печени и ХС в плазме крови, также значительно наименьший липоидоз аорты по сопоставлению с животными, получавшими такую же дозу продукта ХС, содержащего 5% товаров его окисления. Таким макаром, можно считать, что в этиологии атеросклероза принципиальная роль принадлежит продуктам Атеросклероз - реферат ПОЛ не только лишь эндогенного, да и экзогенного происхождения. Так как кулинарная обработка пищевых товаров животного происхождения безизбежно сопровождается окислением содержащегося в нем ХС и скоплением МДА, существует возможность неизменного воздействия этих веществ на человеческий организм. Что в связи с их предполагаемой ангиотоксичностью, непременно, должно приниматься во внимание при решении Атеросклероз - реферат задачи профилактики атеросклероза.

Причины риска, содействующие развитию атеросклероза, в особенности атеросклероза сосудов сердца:

1) завышенное кровяное давление (гипертензия);

2) курение сигарет;

3) лишнее питание, в особенности высококалорийное;

4) неподвижный стиль жизни;

5) нередкие стрессовые состояния, нервное перенапряжение;

6) сладкий диабет;

7) наследная расположенность;

8) лишнее потребление алкоголя.

БИБЛИОГРАФИЯ:

1. «Роль перекисного окисления липидов в этиологии патогенеза атеросклероза», Ланкин В Атеросклероз - реферат.З., «Вопросы мед химии», 1989, № 3, стр. 18-24.

2. «Клеточная терапия домашней гиперхолестеринемии и гиперлипопротеинемии 3 типа», А. Нурмухаметова, «Русский мед журнал», 1998, № 6,

том 3, стр. 51-59.

3. «Терапия, снижающая уровень липидов, замедляет развитие атеросклероза сонных артерий», К. Сергеев, «Русский мед журнал», 1998, № 6, том 5, стр. 31-32.

4. Hodis H., Mack W., LaBree L., et al. Reduction in carotid arteriial Атеросклероз - реферат wall thikness using lovastatin and dietary therapy: A randomized, controlled clinical trial. An Intern Med, 1996; p. 124: 548-556.

5. Применены материалы со последующих серверов:

http://www.clinlab.ru

http://www.km.ru/base/Health

http://www.rmj.net

http://www.doktor.ru


audiovizualnie-proizvedeniya-slozhnie-obekti.html
audirovanie-na-urokah-nemeckogo-yazika-referat.html
audishn-s-chlenami-zhyuri-dlya-rukovoditelej.html